руc     /     укр     /     eng

Предзарен

Предзарен все продукты »

КОНСУЛЬТАЦИОННО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ЦЕНТРЫ (прием врача - бесплатный!):
Киев, бульвар Кольцова, 14-Е
тел: (044) 585-41-07
показать на карте

Киев, проспект Правды, 80-А
тел. (044) 463-06-30
показать на карте

Киев, улица Хорива, 4
тел: (044) 467-67-25
показать на карте   
 
Режим работы центров:
пн-пт: 10:00-19:00
сб: 10:00-18:00
вс: - выходной 
Доставка препаратов по всей Украине

Бухгалтерия:
тел. (044) 463-50-76
факс (044) 463-06-31

Отдел продаж и маркетинга:
тел. +38 (044) 463-50-77 

 

Эффективность иммуномодулятора Джерело в комплексной терапии мультирезистентного туберкулеза легких.

О.В.Аржанова, Л.В. Юрченко, Н.И. Соколенко
Лисичанский туберкулезный диспансер.
 

Вступление

В настоящее время распространенность среди населения  и география туберкулеза столь обширна, что не будет преувеличением говорить о пандемии. Туберкулез сопровождал человечество от истоков его истории, становясь одной из доминирующих причин смертности в период социальных и экономических коллизий. Поэтому, то что на Украине туберкулез принял характер угрожающей популяции эпидемии, выглядит вполне логично. Неуклонное увеличение заболеваемости и смертности в стране поддерживается за счет большого резервуара туберкулезной инфекции, неудовлетворительного социально-экономического положения, длительного действия истощающих иммунную систему стрессогенных факторов и быстрым ростом в структуре возбудителя резистентных к терапии штаммов. В Украине до 2005 года действовала «Национальная программа по борьбе с туберкулезом» [2]. При этом работа ведется на всех уровнях, начиная с общегосударственного и заканчивая региональными специализированными учреждениями. Выделялись огромные средства зарубежными и государственными структурами на приобретение необходимых препаратов и вакцин. Несмотря на все усилия по раннему выявлению заболевания и полное обеспечение специализированных учреждений противотуберкулезными препаратами, показатели эффективности лечения оставляют желать лучшего и темпы распространения туберкулеза не уменьшаются. Одной из причин тому, является социально-экономическая ситуация с низким уровнем жизни людей. Кроме того, в течении последнего десятилетия появился новый краеугольный камень в борьбе с эпидемией туберкулеза - нарастающая резистентность заболевания к терапии [2]. Так,

сегодня неуклонный рост заболеваемости туберкулезом на фоне снижения эффективности терапии наблюдается и в странах с высоким уровнем жизни. Одно время казалось, что полная победа над туберкулезом близка, но, появления мультирезистентных форм туберкулеза в 90-х годах XX века кардинально изменило ситуацию. В эти годы во всем мире отмечалось повышение частоты медикаментозной резистентности микобактерий туберкулеза к основным противотуберкулезным препаратам, что проявлялось значительным снижением эффективности химиотерапии при использовании существующих стандартов. Лечение таких больных характеризуется увеличением сроков лечения, применением препаратов II и III ряда и это обходится гораздо дороже, чем лечение больных с сохраненной чувствительностью к химиопрепаратам. Развитие лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза есть отражением общебиологических закономерностей взаимодействия макро и микроорганизма. На протяжении многих десятков лет для борьбы с туберкулезом применялась масса антибактериальных препаратов и микобактерия, как и любой другой организм в природе, искала различные способы приспособления к существованию в неблагоприятных условиях. Это достигалось с помощью мутации, которая была направлена не только на максимальное приспособление возбудителя к существующим условиям, но и к созданию способов для борьбы с ними. Факторов ускорения мутаций с каждым днем становится все больше и больше. Поэтому, нетрудно спрогнозировать, что и в дальнейшем уровень резистентных форм туберкулеза будет повышаться и, в конечном итоге, - доминировать.

Патогенетически оправданным в данной ситуации является поиск средств и методов терапии независящих от резистентности микобактерий. В данном аспекте не приходится опираться на прямые этиотропные средства, которые и сами по себе могут являться индукторами селекции резистентных к терапии штаммов микобактерий туберкулеза. В нашем исследовании мы исходили от обратного - создания в организме хозяина иммунохимических условий, неблагоприятных для репликации палочки Коха. Прототипом для данной идеи явился тривиальный факт, что большинство населения планеты инфицировано возбудителем туберкулеза, однако заболевание развивается далеко не всех.

В выборе агента способного адекватно при данной патологии влиять на су-прессированые звенья иммунохимического гомеостаза, мы основывались на результатах исследований проведенных на базе отделения диагностики терапии и клинической фармакологии заболеваний легких Института фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМП Украины [2], и на результатах последних исследований, проведенных кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ЛГМУ[3,4,5]. В данных работах была показана способность отечественного иммуномодулятора Джерело к восстановлению клеточного и гуморального иммунологического гомеостаза в условиях истощающего резервы иммунной системы, длительно протекающего инфекционно-воспалительного процесса. Параллельно показанные в указанных исследованиях репарационные и трофико-анаболическим эффекты иммуномодулятора, явились весомым критерием для включения его в комплексную терапию деструктивных форм туберкулеза [3].

Целью работы было изучение клинической эффективности включения иммуномодулятора Джерело в комплексную терапию мульти и полирезистентного туберкулеза легких.

Материалы и методы исследования

Для исследования была выбрана когорта из 80 больных туберкулезом легких с имеющейся лекарственной устойчивостью более чем к трем противотуберкулезным химиопрепаратам. Среди них было 60 (75 %) мужчин и 20 (25 %) женщин. Возраст больных составлял от 28 до 40 лет. Больных с впервые диагностированным туберкулезом было 54 человека (68%), с рецидивом туберкулезного процесса - 6 человек (7%), хронические формы имели 20 человек (25%). По клиническим формам основное количество приходилось на инфильтративный туберкулез с различной локализацией - 45 человек (56%), диссеминированный туберкулез составил 26 случаев (32 %), на долю фиброзно-кавернозного туберкулеза пришлось 9 человек (12 %). Деструктивные формы составили 96% - 77 человек. Бактериовыделителями являлись все 80 человек, т.е. 100%. У всех больных определялась устойчивость более чем к трем препаратам, при чем устойчивость к изониазиду и рифампицину наблюдалась в 100% случаев. У 48 больных дополнительно была развита устойчивость к препаратам I ряда (60%), у полнительно была развита устойчивость к препаратам I ряда (60%), у 20 к препаратом II ряда (25%) и у 12 к препаратам III ряда (15%). Больные были рандомизированы по полу возрасту клиническим формам туберкулеза и наличии сопутствующей патологии на две группы по 40 человек: основную и группу сопоставления. Всем пациентам основной группы наряду с лечением противотуберкулезными химиопрепаратами, которые назначались согласно результатам чувствительности и существующим стандартам, в качестве адъювантной терапии назначался иммуномодулятор Джерело. Исследуемый иммуномодулятор назначался в по 50 капель двукратно в сутки за тридцать минут до приема пищи. Длительность лечения составляла вариабельно 4-6 месяцев, в зависимости от сроков достижения клинического эффекта. Лечение велось контролируемым методом. В группе сопоставления была назначена только стандартная химиотерапия согласно результатам чувствительности к противотуберкулезным антибиотикам.

В процессе исследования изучались показатели по которым наиболее тяжело добиться положительной динамики при лечении мультирезистентных форм туберкулеза, а именно: абациллирование, рассасывание инфильтрации и рубцевание полостей распада в легочной ткани. При оценке эффективности новой терапевтической схемы опирались как количественные данные по вышеперечисленным показателям, так и на сроки, в которые они были достигнуты. Учитывая высокую гепатотоксичность стандартной этиотропной терапии и тот факт, что у подавляющего большинства пациентов обеих групп наблюдалось поражение печени токсического и /или вирусного генеза, на фоне терапии проводился мониторинг уровня функциональных проб печени.

Полученные результаты и их анализ

У исследуемой когорты пациентов наблюдалась следующая динамика аба-циловыделения: у больных с впервые диагностированным туберкулезом абацилирование было достигнуто в 99% случаев (26 человек) в основной группе и у 88% случаев (23 человек) в группе сопоставления. При этом, наблюдалось суще¬ственное сокращение сроков достижения абациллирования у пациентов основной группы. Средние сроки достижения абациллирования для пациентов основной группы составили 3,5-4 месяца, в то время как в группе сопоставления данный период был в среднем 1,5-2 раза дольше и составил 5,8-6 месяцев.

На шестом месяце терапии у больных основной группы с хроническим мультирезистентным туберкулезом абациллирование достигнуто у 80% (8 человек). Два человека (20%) продолжали оставаться бактериовыделителями, но массивность бактериовыделения прогрессивно снижалась. Если в начале лечения МВТ у данных пациентов определялись в мокроте методом бактериоскопии, а в посе¬вах мокроты рост достигал 3+ - 4+, то к 6-му месяцу лечения бактериоскопически МВТ не определялись, а в посевах рост прогрессивно снизился и составил 1+.

За исследуемый период у больных контрольной группы с хроническим мультирезистентным туберкулезом достигнуть абациллирования удалось лишь у трех человек (30%), в остальных случаях бактериовыделение продолжалось и МВТ находили как при бактериоскопическом исследовании мокроты, так и методом посева.

У больных с рецидивом туберкулезного процесса абациллирование в основной группе составило 100%) (3 человека) на 3-4 месяце лечения, а в контрольной группе 66%) (2 человека) на 6 месяце лечения.

Анализ полученных результатов показывает, что использование иммуно-модулятора Джерело в комплексной терапии мультирезистентных форм туберкулеза позволяет существенно сократить (в среднем в 1,5-2 раза ) сроки достижения абацилирования у больных с впервые выявленным туберкулезом. Показанное в исследовании достижение абацилирования у больных с хроническим резистентным к терапии туберкулезным процессом (80% в основной на фоне 30% в группе сопоставления) дает обнадеживающие перспективы на создание нового терапевтического режима эффективного при мультирезистентном к стандартной химиотерапии туберкулезе. Достижения абацилирования у данной категории больных чрезвычайно важно и в эпидемиологическом плане для нивелирования риска распространения мультирезистентых штаммов микобактерий туберкулеза среди популяции населения в целом и во избежании риска реинфицирования больных находящихся в одном здании и даже в одной палате в специализированном противотуберкулезном стационаре.

Другим важнейшим критерием эффективности терапии туберкулеза является закрытие полостей распада. Уже на четвертом месяце терапии среди когорты пациентов основной группы с впервые выявленным туберкулезом закрытие полостей распада наблюдалось у 18 человек (67%). Рентгенологическая динамика на фоне включения в терапию иммуномодулятора Джерело определялась некоторыми общими тенденциями. Через два месяца терапии на фоне выраженного рассасывания инфильтративно-очаговых теней, наблюдалось значительное уменьшение полостей распада, а к повторному рентген -контролю на 4 месяце, определялось рубцевание полостей распада с образова¬нием фиброза и интенсивных очагов. У 5 человек (18%) с распространенным туберкулезным процессом, большими полостями распада и выраженными инфильтративными изменениями достигнуть полного излечения было гораздо сложнее. По истечении 4-х месяцев лечения у них продолжали определяться очаги деструкции в легких, но они значительно уменьшились в размерах, были тонкостенные и имели тенденцию к рубцеванию. Несмотря на все исходные клинико-ренгенологические факторы определяющие неблагоприятный прогноз заболевания, рубцевание полостей распада у данных пациентов было достигнуто к 6- му месяцу лечения.

У одного больного (3,7%) продолжала определяться полость распада, но за 6 месяцев лечения она значительно уменьшилась в размерах от 4,5 см до 1,2 см, инфильтрация в окружающей легочной ткани рассосалась, после чего ему было предложено хирургическое лечение. В данном случае рентгенологическую динамику так же можно рассматривать как тенденцию к локализации туберкулезного процесса. Ниже приведен клинический случай, отражающий общегрупповую клинико-ренгенологическую динамику у больных с впервые выявленным мультирезистентным туберкулезом на фоне терапии с включе¬нием иммуномодулятора Джерело.

Клинический случай: Больная С. 35 лет. Находилась на стац. лечении ЛТД 4 месяца с диагнозом: ВДТБ(04.05) верхней доли левого легкого (инфильтративный) дестр+МБТ+М+К+Рез!(ННЕ8) ЩЕг) Гнет 0 Кат - 1 Ког - 2 (2005). Анамнез. Ранее туберкулезом не болела. Находилась в тубконтакте с му¬жем, больным хроническим мультирезистентным туберкулезом. Изменения в легких выявлены при обращении к участковому терапевту с жалобами на кашель со слизистой мокротой, одышку при физической нагрузке, температуру тела до 37,5 С похудение на 7 кг за один месяц, потливость, общую слабость, утомляемость. Была обследована рентгенологически, консультирована фтизиатром и направлена на стацлечение в ЛТД. При осмотре больная предъявляла выше перечисленные жалобы. Кожные покровы бледные, влажные. Видимые слизистые чистые, розовые. Переферические лимфоузлы не увеличены. Грудная клетка обычной формы, левая половина несколько отстает в акте дыхания. Пальпаторно -ригидна, безболезненна, голосовое дрожание слева усиленно. Перкуторно — притупление легочного звука слева над ключицей. Аускультативно — дыхание жесткое, по всей поверхности сухие хрипы, в верхних отделах слева влажные мелкопузырчатые. ЧД- 19 в мин. Границы сердца в пределах нормы. Тоны ритмичны приглушены. ЧСС - 83 в мин. АД-120 /80 .мм рт ст . Живот мягкий безболезненный. Печень у края реберной дуги. Селезенка не увеличена. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Переферических отеков нет. Стул и мочеиспускание в норме. При обследовании в анализе мокроты бактериоскопически и методом посева МБТ обнаружено 2+. При рентген — обследовании слева в верхней доли определяется полость распада в подключичной зоне до 5,0 см с инфильтративными стенками.

Лечение проводилось согласно рекомендациям ВОЗ по категории 1 с учетом ре¬зультатов чувствительности. Дополнительно больная в течении 4-х месяцев принимала иммуномодулятор фирмы «Экомед»-Джерело.

На фоне терапии были достигнуты следующие результаты. В анализе мок¬роты бактериоскопически и в посевах МБТ не определялись. На рентген -контроле - слева в верхней доле фиброз и интенсивные очаговые и фокусные тени. Распад не определяется.

Больная выписана с полным эффектом, который подтвержден на ЦВКК Луганского областного противотуберкулезного диспансера.

В аналогичной когорте пациентов контрольной группы рубцевание полостей наблюдалось у 8 больных (29%), у остальных за исследуемый период поло¬жительной рентгенологтческой динамики не отмечалось.

Таким образом, на фоне включения в терапию иммуномодулятора Джерело у подавляющего большинства пациентов (89%) основной группы с впервые выявленными деструктивными формами мультирезистентного туберкулеза легких удалось добиться рубцевания полостей распада, когда в группе сопоставления данный показатель составил только 29 %.

Аналогичные тенденции, но менее выраженные отмечались по отношению к пациентам с хроническими формами мультирезистентного туберкулеза. За 6 месяцев терапии у больных основной группы рубцевание полостей распада наблюдалось у 7 человек (70%) человек, у оставшихся 3(30%) больных полости уменьшились в размерах, рассосались участки инфильтрации и течение туберкулеза приобрело стабильный характер. У аналогичной когорты из группы сопоставления закрытие полостей распада наблюдалось у одного человека (10%), у 5 человек (50%) наблюдалось незначительное рассасывание инфильтрации, при этом не наблюдалось уменьшение размера полостей распада и у 4 человек (40%) отмечалась выраженная отрицательная рентгенологическая динамика, которая выражалась в усилении инфильтративных изменений, появлении дополнительных участков обсеменения и увеличением в размерах полостей распада.

Среди трех больных основной группы с рецидивом туберкулезного процесса полное закрытие полостей распада наблюдалось у 2 человек на 4 месяце терапии и у одного человека на 6-ом месяце лечения на месте бывшей деструкции паренхимы легких образовалось туберкулема, что тоже является положительным результатом лечения. Пациент был направлен на хирургическое лечение. В группе сопоставления из трех пациентов с рецидивом туберкулезного процесса закрытие полости распада наблюдалось только у одного больного на 6-ом месяце лечения.

Одной из ключевых проблем в терапии туберкулеза является интоксикаци¬онный синдром полиэтиологичного генеза: инфекционно-токсического, вызванного непосредственно туберкулезным процессом на фоне наличия сопутствующей па¬тологии печени вирусного и/или алкогольного генеза. Очевидно, что в таких условиях дополнительное присоединение интоксикации вызванной противотуберкулезными химиопрепаратами усилит глубину метаболических нарушений и связанной с ними полиорганной недостаточности. В ряде публикаций описаны при¬сущие иммуномодулятору Джерело опосредованные противоспалительный и гепатопротекторный эффекты [3,4,5]. Поэтому, представляло особый интерес изучение влияния данного иммуномодулятора на симптомы интоксикации и переноси¬мость противотуберкулезных химиопрепаратов.

У пациентов основной группы, субъективно, то есть на основании самооценки пациентами своего состояния, наблюдался регресс признаков интоксикации на 2-3 неделях терапии. Пациенты отмечали уменьшение потливости, чувства тошноты, обшей слабости, улучшение общего состояния и повышение двигательной активности. Клинически же, убедительный регресс интоксикационного синдрома наблюдался в среднем на 8-10 неделях терапии, в виде нормализации температуры тела, уменьшении вегетативной лабильности, увеличении массы тела. По результатам проведенного мониторинга функциональных проб печени (ФПП) видно, что проводимая в основной группе терапия не сопровождалась повышением ФПП, более того, на 4 неделе лечения в целом для группы наблюдалась тенденция к снижению изначально повышенного уровня ФПП.

В основной группе базовый среднегрупповой показатель уровня АлАТ в крови составлял 47 ± 3,5U/I, на четвертой недели терапии наблюдалось его сни¬жение до 42 ± 2,9 U/I и на восьмой неделе среднегрупповой показатель уровня АлАТ приблизился к верхней границе физиологической нормы 37 U/I. В относи¬тельном соотношении у 83% пациентов основной группы наблюдалось снижение уровня АлАТ, у остальных пациентов базовые повышенные показатели уровня АлАТ не имели тенденции к снижению. Уровень АсАТ оставался без достовер¬ных изменений на фоне терапии.

В группе сопоставления до начала терапии среднегрупповой уровень АлАТ в крови составлял 38 ± 4,6 U/I, к четвертому месяцу противотубекулезной химиотерапии произошло повышение среднего для группы уровня АлАТ до 45 ± 4,2 U/I, который сохранился и шестом месяце терапии без достоверных из¬менений - 46 ± 3,8 U/I. Исходный среднегрупповой уровень АсАТ в группе со¬поставления находился в диапазоне 36 ± 4,7 U/I, через четыре месяца терапии наблюдался рост уровня АсАТ до 41± 3,6 U/I.

Таким образом, кроме обнадеживающего клинического результата по основным критериям эффективности терапии туберкулеза, исследуемый иммуномодулятор достоверно нивелирует токсические эффекты противотуберкулезных химиопрепататов.

Выводы

1. Включение иммуномодулятора Джерело в комплексную терапию мультирезистентных форм туберкулеза сокращает сроки достижения абацилирования у больных с впервые выявленным туберкулезом в среднем два раза, так период достижения абацилирования в основной группе составил 3,5-4 месяца, а в группе сопоставления - 5,8-6 месяцев.

2. В основной группе исследуемая терапевтическая комбинация позволила впер¬вые достигнуть абациллирования у 80% больных и снизить интенсивность бацилловыделения у остальной когорты пациентов с хроническим резистентным к терапии туберкулезным процессом. Для сравнения показатель абацилирования для аналогичной когорты из группы сопоставления составил только 30%.

3. Клинико-рентгенолологическим результатом включения данного иммуномодулятора в терапию стала устойчивая тенденция к закрытию полостей распада и рассасыванию инфильтративно-очаговых теней в 89% случаев с впервые выявленным мультирезистентым туберкулезом и 70%) случаев при хроническом туберкулезном процессе у пациентов основной группы. Аналогичный показатель в группе сопоставления составил 29% и 10% соответственно.

4.Применение иммуномодулятора Джерело в комплексной терапии туберкулеза способствует нивелированию признаков инфекционно- токсического синдрома и позволяет снизить гепатотоксические эффекты противотуберкулезных химиопрепататов.

5.Целесообразно дальнейшее изучение влияния иммунномодулятора Джерело на показатели клеточного иммунитета СD-З, СD-4, СD-8, а так же, учитывая Т-хелперный вариант иммуносупрессии при туберкулезе, на уровень цитокинов, перный вариант иммуносупрессии при туберкулезе, на уровень цитокинов, определяющих пролиферативную активность Т- лимфоцитов.

Литература

1. Гриневич Ю.А. Вплив фітоконцентратів НВТ "Екомед" на імунну систему та протипухлинну резистентність організму // Збірник наукових праць. Модульовані лікувально-профілактичні фітозасоби, їх застосування в медичній практиці. - Київ, 2001. - С. 13-34.

2. Пилипчук B.C. Клинико-эпидемиологические аспекты обоснования необходимости иммунотерапии при туберкулезе// Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: 36. наукових праць. - Київ; Луганськ, Харків, 2003. - Вип. 7 (53). - С. 69-74.

З. Куцина Г.А. Влияние иммуномодулятора Джерело на иммунные показа¬тели у ВИЧ- инфецированных // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: 36. наукових праць. - Київ; Луганськ, Харків, 2003. - Вип. 7 (53). - С. 51-59.

4. Чхетиани Р.Б.Влияние фитопрепарата Джерело на клеточные показатели иммунитета у больных с рецидивирующей герпетической инфекцией на фоне синдрома повышенной утомляемости // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: 36. наукових праць. - Київ; Луганськ, Харків, 2003. - Вип. 7 (53). - С. 85-91. 5.Чхетиани Р.Б. Влияние иммуномодулятора Джерело на интерлейкиновый профиль больных с хронической персистирующей инфекцией смешанного генеза вызванной вирусами и простого герпеса и Эпштейн - Барр // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: 36. наукових праць. - Київ; Луганськ, Харків, 2004. - Вип. 6 . -С. 75-86.

Читайте также:

Клинические испытания препаратов "Экомед" при лечении ВИЧ-инфекции (оригинал на англ.языке)Клинические испытания препаратов "Экомед" при лечении туберкулеза (оригинал на англ.языке)Клинические испытания препаратов "Экомед" при лечении ВИЧ-инфекции и туберкулеза (оригинал на англ.языке)Клинические испытания средств Экомеда при лечении заболеваний мочеполовой системы
Rated by PING
© 2010 - Экомед. Все права защищены.
Разработка сайтов
Подбайте про своє здоров'я разом з порталом Спортивні клуби України